《瘟疫传说》系列导演Kevin Choteau在采访中提到，该系列首作《瘟疫传说：无罪》起源于微软Hololens（混合头显设备），但是团队希望开发一些独特的游戏。大火的《最后生还者》对团队产生巨大影响，为于是便有了《瘟疫传说：无罪》的想法。
开发团队开始起草故事构思，但是在开发过程中，有评论员苛刻地指出以目前的情况来看，游戏好评率可能只有55%-60%，这让整个团队灰心丧气。总监做出了冒险的决定：重新编写人物对话、故事情节发展以及重做游戏玩法，并额外争取了9个月的开发时间。
功夫不负有心人，《瘟疫传说：无罪》虽然没有火爆热卖，但总体评价也算较为不错，这让团队获得开发续作《瘟疫传说：安魂曲》的动力。
